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布地奈德粉吸入劑（普米克都保）
【藥品名稱】
通用名：布地奈德粉吸入劑
商品名：普米克都保
英文名：Budesonide Powder for Inhalation
漢語拼音：Budinaide Fenxiruji
布地奈德粉吸入劑（普米克都保）主要成份及其化學名稱為：
主要成份：布地奈德
化學名稱：16α,17α-22R,S-丙基亞甲基二氧－孕甾-1,4-二烯-11β,21-二羥基-3,20二酮。
其結構式為：
分子式：C25H34O6
分子量:430.5
【性狀】
白色至灰白色圓形顆粒，輕壓后成為粉末狀，填入特制的吸入氣流驅動的多劑量粉末吸入器中。
【藥理毒理】
局部抗炎作用
糖皮質激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機制尚不十分清楚。糖皮質激素的抗炎作用，如抑制炎性介質的釋放和抑制細胞因子介導的免疫反應，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對糖皮質激素受體的親和力大小來比較，布地奈德粉吸入劑（普米克都保）的內在效力比潑尼松龍高約15倍。
一項比較吸入和口服布地奈德對哮喘作用的臨床研究證實，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無顯著差異。因此吸入常規(guī)劑量的布地奈德的治療作用只能用其對呼吸道的直接作用來解釋。
對動物和患者所進行的誘發(fā)試驗顯示：布地奈德具有抗過敏和抗炎作用，能緩解速發(fā)及遲發(fā)過敏反應所引起的支氣管阻塞。
對哮喘惡化的作用
研究發(fā)現，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地預防兒童和成人哮喘的惡化。
對運動誘發(fā)的哮喘的作用
吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地預防運動誘發(fā)的支氣管收縮。
對氣道反應性的影響
在高反應性患者，布地奈德能降低氣道對直接和間接刺激的反應。
對慢性阻塞性肺病(COPD)的作用
患輕至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，與安慰劑相比，治療3－6個月后，可改善患者的FEV1，在三年的治療中可維持這種改善。
對下丘腦－垂體－腎上腺（HPA）軸功能的影響
ACTH試驗顯示，吸入推薦劑量的布地奈德，對腎上腺功能的影響明顯低于10mg潑尼松。成人一日劑量高達1600μg，兒童一日劑量高達800μg，連續(xù)使用3個月，未發(fā)現血漿皮質醇水平以及對ACTH刺激的反應發(fā)生有臨床意義的改變。長達52周的隨訪證實沒有發(fā)生HPA軸抑制。
對生長的影響
兒童用都保吸入布地奈德2～6年，一日劑量高達400μg，與非糖皮質激素治療相比，無證據表明這樣用藥對兒童生長發(fā)育有影響。
臨床前安全性研究資料
急性、亞急性和長期毒性研究發(fā)現，布地奈德粉吸入劑（普米克都保）的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質萎縮，比其它糖皮質激素弱或者與其它糖皮質激素相似。
經過六個不同的實驗測試系統評價，布地奈德無致突變和致畸作用。
雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經膠質瘤的發(fā)生率有所增加，但結果被認為是不確定的。進一步在雄性SD和Fischer大鼠中進行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經膠質瘤的發(fā)生率很低，與糖皮質激素對照組或空白對照組之間沒有區(qū)別。現已得出結論，認為布地奈德治療不會增加大鼠大腦神經膠質瘤的發(fā)生率。
已有的臨床經驗表明，沒有證據顯示布地奈德或其它糖皮質激素在人體會引起腦神經膠質瘤和原發(fā)性肝細胞腫瘤。
【藥代動力學】
吸收
經都保吸入給藥后，沉積到肺里的藥物約為標定量的25－35%，約相當于pMDI的2倍。
吸入單劑布地奈德800μg后，30分鐘內達最大血藥濃度約4nmol/L。經都保吸入布地奈德的全身生物利用度約為標示量的38％，其中1/6左右來自經口吞咽的部分。
分布
布地奈德分布容積約3L/kg，平均血漿蛋白結合率為85－90％。
生物轉化
布地奈德粉吸入劑（普米克都保）經肝臟首過代謝的程度很高(>>90％)，代謝物的糖皮質激素活性較低。主要代謝物6β－羥布地奈德和16α－羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1％。布地奈德主要通過細胞色素P450的亞族CYP3A4代謝。
消除
布地奈德的代謝物以其原形或結合的形式經腎排泄。尿中檢測不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，約1.2L/min，靜脈注射給藥的血漿半衰期平均為2－3小時。
藥代動力學線性
在臨床治療劑量，布地奈德的藥代動力學是與劑量成比例的。
【適應癥】
本品適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥的支氣管哮喘患者。
布地奈德粉吸入劑（普米克都保）也適用于慢性阻塞性肺病患者（COPD），規(guī)律地使用本品可減緩COPD患者FEV1的加速下降。
【用法用量】
支氣管哮喘
本品的劑量應個體化。根據患者原先的哮喘治療狀況，推薦使用本品的起始劑量和最高劑量見下表。
在重度哮喘和哮喘加重期時，每天劑量分3-4次給予可能對某些患者有益。
原有治療 推薦起始劑量 最高推薦劑量
成人 無激素治療 一次200～400μg， 一次800μg，
一日一次；或一次 一日二次
100～400μg，一日
二次
吸入糖皮質激素 一次200～400μg， 一次800μg，
一日一次；或一次 一日二次
100～400μg，一日
二次
口服糖皮質激素 一次400～800μg， 一次800μg，
一日二次 一日二次
6歲和6歲 無激素治療 一
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